Синдром истощения митохондриальной ДНК, тип 3 (гепатоцеребральный тип): клинический случай

Обоснование. Синдром истощения митохондриальной ДНК (мтДНК), гепатоцеребральный тип — это наследственное заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с нарушением в работе митохондрий. Прогрессирующее нарушение жизненно важных функций, метаболические и коагуляционные нарушения, характерные для этого заболевания, чаще всего приводят к летальному исходу. На данный момент патогенетического лечения не существует.

Описание клинического случая. У ребенка, рожденного в 39 нед гестации от близкородственного брака с первых суток жизни наблюдались метаболический ацидоз, гипогликемия, геморрагический синдром с острой печеночной недостаточностью, которые впоследствии привели к летальному исходу в возрасте 17 сут жизни. Молекулярно-генетическое обследование методом массового параллельного панельного секвенирования выявило мутацию в гене DGUOK. Проведен анализ случаев синдрома истощения мтДНК, опубликованных в англоязычной медицинской литературе. Отмечены общность симптомов и сроки их первого проявления, морфологические и лабораторно-инструментальные изменения.

Заключение. Описаны основные клинические и лабораторные признаки, на основании которых можно предположить наличие синдрома истощения мтДНК. Проведенное молекулярно-генетическое обследование позволяет с высокой вероятностью установить диагноз данного заболевания у ребенка и даст родителям возможность дальнейшего более тщательного обследования, пренатального консультирования и планирования следующей беременности.

1. Spinazzola A. Mitochondrial DNA mutations and depletion in pediatric medicine. Semin Fetal Neonatal Med. 2011;16(4):190–196. doi: https://doi.org/10.1016/j.siny.2011.04.011

2. Schaefer AM, McFarland R, Blakely EL, et al. Prevalence of mitochondrial DNA disease in adults. Ann Neurol. 2008;63(1):35–39. doi: https://doi.org/10.1002/ana.21217

3. Richardson J, Irving L, Hyslop LA, et al. Concise reviews: Assisted reproductive technologies to prevent transmission of mitochondrial DNA disease. Stem Cells. 2015;33(3):639–645. doi: https://doi.org/10.1002/stem.1887

4. Vara R, Pinon M, Fratter C, et al. Hepatic presentations of mitochondrial DNA depletion syndrome in children: A single tertiary liver centre experience. J Inherit Metab Dis. 2023;46(4):634–648. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12633

5. El-Hattab AW, Craigen WJ, Scaglia F. Mitochondrial DNA maintenance defects. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017;1863(6):1539–1555. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.02.017

6. Shimura M, Kuranobu N, Ogawa-Tominaga M, et al. Clinical and molecular basis of hepatocerebral mitochondrial DNA depletion syndrome in Japan: Evaluation of outcomes after liver transplantation. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):169. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01441-5

7. El-Hattab AW, Wang J, Dai H, et al. MPV17-related mitochondrial DNA maintenance defect: New cases and review of clinical, biochemical, and molecular aspects. Hum Mutat. 2018;39(4):461–470. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23387

8. Ylikallio E, Suomalainen A. Mechanisms of mitochondrial diseases. Ann Med. 2012;44(1):41–59. doi: https://doi.org/10.3109/07853890.2011.598547

9. Suomalainen A, Isohanni P. Mitochondrial DNA depletion syndromes — Many genes, common mechanisms. Neuromuscul Disord. 2010;20(7):429–437. doi: https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.03.017

10. Abduljalil R, Ben Turkia H, Fakhroo A, Skrypnyk C. Fulminant Neonatal Liver Failure in MPV 17-Related Mitochondrial DNA Depletion Syndrome. Case Reports Hepatol. 2023;2023:1–4. doi: https://doi.org/10.1155/2023/4514552

11. Dimmock DP, Zhang Q, Dionisi-Vici C, et al. Clinical and molecular features of mitochondrial DNA depletion due to mutations in deoxyguanosine kinase. Hum Mutat. 2008;29(2):330–331. doi: https://doi.org/10.1002/humu.9519

12. Hassan S, Mahmoud A, Mohammed TO, Mohammad S. Pediatric liver transplantation from a living donor in mitochondrial disease: Good outcomes in DGUOK deficiency? Pediatr Transplant. 2020;24(4): e13714. doi: https://doi.org/10.1111/petr.13714

13. Squires RH, Ng V, Romero R, et al. Evaluation of the pediatric patient for liver transplantation: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American Society of Transplantation and the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(1):112–131. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000431

14. Majdalani M, Yazbeck N, El Harake L, et al. Mitochondrial depletion syndrome type 3: the Lebanese variant. Front Genet. 2023;14:1215083. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1215083

15. Al-Hussaini A, Faqeih E, El-Hattab AW, et al. Clinical and molecular characteristics of mitochondrial DNA depletion syndrome associated with neonatal cholestasis and liver failure. J Pediatr. 2014;164(3):553–559.e1–e2. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.10.082

16. Adamkin DH, Papile LA, Baley JE, et al. Clinical report — Postnatal glucose homeostasis in late-preterm and term infants. Pediatrics. 2011;127(3):575–579. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2010-3851

17. Shane AL, Sánchez PJ, Stoll BJ. Neonatal sepsis. Lancet. 2017;390(10104):1770–1780. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31002-4

18. Beyer D, Hoff J, Sommerfeld O, et al. The liver in sepsis: molecular mechanism of liver failure and their potential for clinical translation. Mol Med. 2022;28(1):84. doi: https://doi.org/10.1186/s10020-022-00510-8

19. Molleston JP, Sokol RJ, Karnsakul W, et al. Evaluation of the child with suspected mitochondrial liver disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;57(3):269–276. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31829ef67a

20. Hanchard NA, Shchelochkov OA, Roy A, et al. Deoxyguanosine kinase deficiency presenting as neonatal hemochromatosis. Mol Genet Metab. 2011;103(3):262–267. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2011.03.006

21. Guo J, Duan L, He X, et al. A Combined Model of Human iPSC-Derived Liver Organoids and Hepatocytes Reveals Ferroptosis in DGUOK Mutant mtDNA Depletion Syndrome. Adv Sci (Weinh). 2021;8(10):2004680. doi: https://doi.org/10.1002/advs.202004680

22. Mameniškienė R, Wolf P. Epilepsia partialis continua: A review. Seizure. 2017;44:74–80. doi: https://doi.org/10.1016/j.seizure.2016.10.010

23. Labarthe F, Dobbelaere D, Devisme L, et al. Clinical, biochemical and morphological features of hepatocerebral syndrome with mitochondrial DNA depletion due to deoxyguanosine kinase deficiency. J Hepatol. 2005;43(2):333–341. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.03.023