Роль полиморфизма генов цитокинов в реализации неонатальных инфекций

Аннотация

Актуальность. Существенный вклад в развитие неонатальных инфекций, занимающих ведущее место в младенческой смертности и заболеваемости, вносят полиморфизмы генов цитокинов, которые, вызывая функциональные изменения, определяют экспрессию генов цитокинов.

Цель исследования. На основе анализа иммуногенетических данных оптимизировать раннюю диагностику, прогнозирование неонатальных инфекций у новорожденных детей различного гестационного возраста.

Пациенты и методы. Проведено изучение частоты аллелей и генотипов интерлейкинов у 50 больных с инфекциями вирусной и бактериальной этиологии, а также у 36 здоровых новорожденных методом полимеразной цепной реакции. У каждого ребенка брались образцы ДНК, в которых определялись однонуклеотидные замены в промоторных регионах генов интерлейкинов IL-1β в позициях –511C/T, –31C/T, +3954C/T, IL-6 в позициях –174G/C, –572G/C и 597G/A, IL-10 в позициях (–1082)G/A, (–819)T/C, (–592), IL-18 –656С/Т, –137G/С, +105G/C у новорожденных с неонатальными инфекциями.

Результаты. Определение частоты аллелей и генотипов промоторного региона интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-18 выявило достоверно значимую разницу между здоровыми и инфицированными новорожденными связанную с однонуклеотидными заменами. Аллельные варианты генов в позициях IL-1β (–511)С/Т, IL-6 (–174)G/C и (–572)G/C, IL-10 (–819)Т/С и (–592)С/С, IL-18 (–656)T/G и (–137)G/C имеют значимую ассоциацию с инфекционными заболеваниями. Повышенный риск развития неонатальных инфекций формируют генотипы CC IL-1β (–511),GGIL-6(–174),GGIL-6(–572),CCIL-10(–819), GG IL-18 (–656), CC IL-18 (–137). Наиболее значимое влияние генетического полиморфизма на развитие неонатальных инфекций с использованием дисперсионного метода Снедекора выявлено у генотипа СС IL-1β (–511) силы влияния факторов (СВФ) = 8,3 (95% ДИ: 11,2–5,4; р < 0,001), GG IL-6 (–572) СВФ = 6,6 (95% ДИ: 9,6–3,7; р < 0,001), CC IL-10 (–819) СВФ = 6,7 (95% ДИ: 9,6–3,7; р < 0,001), затем GG IL-6 (–174) СВФ = 4,7 (95% ДИ: 7,7–1,7; р < 0,001), GG IL-18 (–656) СВФ = 2,7 (95% ДИ: 5,8–0; р < 0,001). Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о генетической детерминированности предрасположенности к инфекциям.

Заключение. С целью оценки роли генетических факторов в предрасположенности к инфекционным заболеваниям и определения групп повышенного риска рекомендуется изучать полиморфизмы промоторных регионов генов интерлейкинов с применением современной технологии молекулярно-генетического анализа и использовать их в качестве предиктора диагностики неонатальных инфекций, а также выявить причину предрасположенности к вирусной и бактериальной инфекции. Таким образом, диагностика болезни на досимптомном уровне развития позволяет провести адекватную профилактику заболевания.