Клинический случай: наблюдение ребенка с муковисцидозом и фенилкетонурией

Обоснование. В мировой клинической практике описаны единичные случаи наличия у одного пациента одновременного фенилкетонурии (ФКУ) и муковисцидоза (МВ). ФКУ и МВ относятся к наследственным заболеваниям и характеризуются аутосомно-рецессивным типом наследования. Сочетание двух или более наследственных болезней у одного пациента в настоящее время продолжает считаться клинической редкостью.

Описание клинического случая. Представлено описание клинического случая сочетания двух генетических заболеваний – МВ и ФКУ у пациента 5-летнего возраста, который наблюдался с рождения. Благодаря внедрению в клиническую практику метода неонатального скрининга на врожденные и наследственные болезни в течение первого месяца жизни у ребенка были диагностированы МВ (обнаружение диагностически значимого повышения иммунореактивного трипсина (ИРТ) при первоначальном – 163,2 нг/мл и повторном, на 21 сутки жизни,– 138,7 нг/мл исследованиях) и ФКУ (уровень фенилаланина (ФА) – 15,9 мг/дл). Обе болезни были подтверждены при проведении генетического исследования: в гене трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) была обнаружена мутация DelF508 в гомозиготном состоянии; в гене фенилаланингидроксилазы (PAH) обнаружена мутация P281L в гомозиготном состоянии. Родители ребенка четко соблюдали рекомендации по питанию и лечению. К возрасту 5 лет у ребенка сформировались синдромы поражения нервной и дыхательной систем: задержка когнитивного и речевого развития, субклиническая эпилептиформная активность, высокий риск формирования эпилепсии, хронический воспалительный процесс в дыхательной системе.

Заключение. Представленный клинический пример демонстрирует важную роль неонатального скрининга в ранней диагностике, своевременном начале терапии и подчеркивает важность непрерывного медикаментозного сопровождения при таких генетических заболеваниях, как МВ и ФКУ. Все это в целом обусловливает относительную сохранность функционирования наиболее повреждаемых при этих заболеваниях органов и систем: у ребенка к 5 годам жизни отсутствуют сформированные бронхоэктазы, признаки хронической гипоксии, нутритивный дефицит, выраженный неврологический дефицит, ребенок имеет низкий риск развития расстройств аутистического спектра. Вместе с тем для формирования однозначных выводов о прогнозе при данных заболеваниях в условиях современного медицинского сопровождения необходимы более масштабные и долговременные наблюдения.

1. Клинические рекомендации. «Кистозный фиброз (муковисцидоз)». — М.: Союз педиатров России, 2016. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_mv.pdf. Ссылка активна на 10.06.2019.

2. Клинические рекомендации. «Фенилкетонурия и нарушения обмена тетрагидроптерина у детей». — М.: Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков, 2017. Доступно по: https://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_fen.pdf. Ссылка активна на 10.06.2019

3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии. — М.: Всероссийское общество орфанных заболеваний, 2013. Доступно по: http://www.rare-diseases.ru/images/Article/sciencebase/phenylketonuria.pdf. Ссылка активна на 10.06.2019

4. MacDonald А., Ahring K., Almeida M. F., et al. The challenges of managing coexistent disorders with phenylketonuria: 30 cases. Mol Genet Metab. 2015;116(4):242–251. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.10.001.

5. Kalkanoglu S., Anadol D., Yilmaz E., Colkun T. Phenylketonuria and cystic fibrosis in the same patient. Pediatr Int. 2000;42(1):92–93. doi: 10.1046/j.1442–200x.2000.01160.x.

6. Greeves L. G., McCarthy H.L., Redmond A., Carson D. J. Coexistence of Cystic Fibrosis and Phenylketonuria. Ulster Med J. 1997;66(1): 59–61. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2448703/pdf/ulstermedj00063–0064.pdf

7. Robins D., Fein D., Barton M. Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised, with Follow-Up (M–CHAT-R/F)™. Russian translation: A. Steinberg, I. Shpitsberg. 2009. Available from: https://mchatscreen.com/wp-content/uploads/2016/12/MCHAT-R_F_Russian_v2.pdf