Актуальность. Синдром Жакена — врожденное нарушение гликозилирования (CDG 1A), аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся мутацией в гене фермента фосфоманномутазы‑2, при этом происходит нарушение синтеза гликопротеинов, участвующих в большинстве метаболических процессов, приводящее к  мультисистемным поражениям организма. Фенотипическими особенностями являются задержка психомоторного развития, нистагм, эзотропия, ретинопатия, мышечная гипотония, аномальные отложения жира, характерен дефицит активности факторов свертывания. У  детей нередко развивается атрофия мозжечка с  атаксией, выявляется аномалия Денди  –  Уокера. Лечение пациентов не разработано.

Цель исследования. Демонстрация редкого (около 1000 случаев в мире) генетического заболевания у  детей в одной семье.

Пациенты и методы. Родители являются представителями популяции генетических изолятов. Первый пациент, девочка, от  третьей беременности (первая  — доношенная девочка, здорова; вторая  — выкидыш на  10‑й нед). В 1,5 мес отказ от груди, постоянный нистагм. Обследована неврологом, диагностированы последствия гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы. В  2 мес выявлена ангиопатия сетчатки. В  4 мес обнаружена аномалия Денди  –  Уокера. В  6,5 мес отмечаются умеренные органические изменения зрительного анализатора на  уровне проведения с  обеих сторон. В  7  мес по  данным хромосомного микроматричного анализа  — делеция 7q11. В 1  год 5 мес при осмотре: тремор головы и  конечностей, нистагм, стробизм, атаксический синдром, не  удерживает голову, заваливается вправо. Выставлен диагноз: «Врожденное нарушение гликозилирования, тип  1А. Гиперкинетический синдром. Псевдобульбарный синдром». В 3 года госпитализирована с жалобами на рвоту с  прожилками крови. Отмечается умеренная спленомегалия. Присоединение данных симптомов может указывать на  прогрессирование заболевания. Второй пациент, мальчик (родился через 4  года), от  четвертой беременности, протекавшей с  угрозой прерывания. В  10 мес госпитализирован с  жалобами на  задержку в  психомоторном развитии. Выполнен хромосомный микроматричный анализ: выявлена микроделеция 7q11.21, обнаружена мутация гена PMM2 в гетерозиготном состоянии. Ребенок не сидит, не  ползает. Малоэмоционален, не  понимает обращенную речь. Мышечная дистония, мелкоразмашистый тремор рук и  ног, гепатомегалия. Отмечаются низкий рост волос, избыток отложения жировой клетчатки на плечевом поясе, гипермобильность суставов. Выявлено снижение уровня антитромбина 3 до  45% (норма 72–134%). Лечение симптоматическое.

Результаты. Характерные фенотипические признаки позволяют заподозрить генетическое заболевание и  провести целенаправленную диагностику генома. Больший интерес для улучшения ранней диагностики представляет использование системы на базе искусственного интеллекта Face2Gene. Анализируя изображение пациента и  распознавая специфические дисморфические черты, приложение предлагает возможные генетические синдромы, помогая выявить орфанные заболевания.

Заключение. Данный случай показывает необходимость убедительного информирования родителей при выявлении случаев наследственных заболеваний в семье, а  также представителей популяции генетических изолятов с  высоким риском накопления рецессивных аллелей о  необходимости прегравидарной подготовки и  генетического контроля и  демонстрирует особенности клинической картины заболевания, что помогает врачам своевременно диагностировать синдрома Жакена.