Актуальность. Синдром Алажилля (СА) — редкое мультисистемное аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в  генах JAG1 или NOTCH2, с  ведущим клиническим проявлением в виде холестатического синдрома. Ранний дебют, прогрессирующее течение заболевания обусловливают раннюю инвалидизацию пациентов.

Цель исследования. Представить клинико-лабораторные проявления СА у ребенка грудного возраста.

Пациенты и методы. Изучена история болезни мальчика Е., 2 мес, с  СА, проанализированы акушерскобиологический, генеалогический анамнез, анамнез заболевания.

Результаты. Мальчик  Е., 2 мес, от четвертой беременности, третьих срочных родов. Масса тела при рождении —  3280 г, рост — 51 см, оценка по шкале APGAR — 8/9 баллов. Неонатальный скрининг без патологии. Генеалогический анамнез не  отягощен. С  3‑го дня жизни отмечены желтуха, повышение уровня общего билирубина (ОБ) до  196,3  мкмоль/л, прямой фракции билирубина (ПБ)  —  более 50%. Амбулаторно получал урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) 10 мг/кг/сут. Через 3 нед ухудшение состояния в  виде нарастания желтухи. Ребенок госпитализирован в  стационар. Объективно: иктеричность кожи и  слизистых оболочек с зеленоватым оттенком. Особенности фенотипа: нависающий лоб, тонкий нос, уплощенная переносица, глубоко посаженные глаза, узкий подбородок. Дыхание пуэрильное, хрипов нет, частота дыхательных движений  —  40/мин. Границы относительной тупости сердца не  изменены, сердечные тоны ясные, ритмичные, систолический шум, частота сердечных сокращений — 140 уд./мин. Живот мягкий, печень +2,5  см, селезенка не  пальпируется. Стул мазевидный, светло-желтый, моча темная. Лабораторно: относительный моноцитоз, анемия легкой степени тяжести. ОБ  — 114 мкмоль/л, ПБ  — 89 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) — 315 Ед/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) — 156 Ед/л, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) —  397 Ед/л, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)  —  324  Ед/л, щелочная фосфатаза (ЩФ)  —  1306  Ед/л, дислипидемия, гипопротеинемия, гиперлактатемия. Коагулограмма: увеличение активированного частичного тромбопластического времени до  35,8 с, снижение фибриногена до  1,64 г/л. По  данным ультразвукового исследования (УЗИ) брюшной полости: гепатомегалия, повышение эхогенности печени, спленомегалия, данных за  атрезию внепеченочных желчных путей нет. УЗИ сердца: открытое овальное окно. Офтальмоскопия: ангиопатия сетчатки обоих глаз. По данным ферментного анализа исключены болезнь Гоше, Помпе, галактоземия, дефицит лизосомной кислой липазы. По  результатам тандемной масс-спектрометрии, органических кислот мочи исключены аминоацидопатии, органические ацидурии, дефекты бета-окисления жирных кислот. В  возрасте 3 мес проведено молекулярно-генетическое исследование по  панели «Наследственные болезни печени»: выявлена мутация в экзоне 11 гена JAG1 (с. 1359delC, p.Cys454Alafs*414), описанная как патогенная при СА.  На  фоне инфузионной, антихолестатической терапии (УДХК 30 мг/кг/сут) отмечено волнообразное течение синдрома желтухи, нарастание цитолиза и  холестаза (ОБ  —  160,2 мкмоль/л, ПБ  —  134,6  мкмоль/л, АСТ  —  483  Ед/л, АЛТ — 393 Ед/л, ЩФ — 1456 Ед/л, ГГТ — 581,8 Ед/л).

Заключение. Ребенку был установлен диагноз: «Наследственный гепатит  —  СА с  высокой степенью биохимической активности, печеночная недостаточность 1–2». Пациенту показаны контроль маркеров цитолиза, холестаза, магнитно-резонансная томография и  фиброэластометрия печени для оценки динамики состояния, проведение секвенирования по  Сенгеру «трио» для уточнения характера наследования мутации, посиндромная терапия.