Ушакова Рима Асхатовна, доктор медицинских наук, врач-педиатр высшей категории, доцент по специальности «педиатрия», доцент кафедры поликлинической педиатрии и педиатрии факультета повышения квалификации и первичной переподготовки
620014, Екатеринбург, ул. Репина 3
Обоснование. Синдром цитолиза зачастую помогает педиатру начать поиск патологии гепатобилиарной системы, но под маской повышения уровня трансаминаз могут дебютировать и редкие генетические заболевания. При выполнении стандартного алгоритма обследования истинная причина болезни рискует оставаться нераспознанной продолжительное время, а при постановке диагноза «неопределенный гепатит» пациентам назначается нерациональное лечение, что, в свою очередь, приводит к ухудшению качества оказания медицинской помощи.
Цель исследования — провести анализ данных анамнеза, клинического и лабораторного обследования детей в дебюте генетических заболеваний и соотнести выявленный симптомокомплекс с повышенным уровнем трансаминаз крови.
Методы. Проведен ретроспективный анализ случайно выбранных 17 историй болезни детей, находившихся под наблюдением в 2010–2019 гг. с диагностированными заболеваниями миодистрофия Дюшенна — Беккера, гликогенозы и мукополисахаридозы. Авторы учитывали жалобы, данные анамнеза жизни и болезни, клинические и лабораторные признаки в дебюте генетических заболеваний. Верификация наследственной патологии проведена молекулярно-генетическими методами, определяли также экскрецию гликозаминогликанов с мочой. Подтверждающие диагностические технологии применяли в лаборатории молекулярной диагностики и лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «Медикогенетический научный центр» имени академика Н. П. Бочкова (г. Москва).
Результаты. Сравнительный анализ анамнестических и клинико-лабораторных данных проводили у 9 пациентов с миопатией Дюшенна — Беккера, 5 больных с гликогенозами и 3 детей с мукополисахаридозами. Продолжительную желтуху наблюдали у 22,2% новорожденных с миодистрофией Дюшенна. При миопатиях повышенный уровень трансаминаз имеет происхождение из разрушенных мышечных волокон и не связан с распадом клеток печени. Этот факт подтверждается нами обнаружением прямой корреляции показателей аспартатаминотрансферазы (АСТ) (r = 0,76) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (r = 0,72) с высокой активностью креатинфосфокиназы (КФК), где p < 0,05. При гликогенозах у 40% детей диагностирована продолжительная желтуха в периоде новорожденности. У всех больных выявлена гепатомегалия, за счет которой увеличивается объем живота, а на фоне избыточной массы тела у 80% пациентов отмечается отставание в физическом развитии за счет низкого роста. Характерен внешний вид детей, «кукольное лицо» описано у 100% больных. Установлена сильная связь между повышенными показателями щелочной фосфатазы и ферментов АСТ (r = 0,78), АЛТ (r = 0,81), p < 0,05. В третьей группе наблюдали 3 детей с мукополисахаридозом. Нами не выявлено достоверно высокого уровня трансаминаз в данной группе заболеваний.
Заключение. На фоне прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна — Беккера гиперферментемия обнаруживается у каждого пациента мужского пола, а повышенный уровень трансаминаз коррелирует с высокими показателями КФК. При гликогенозах синдром цитолиза наблюдается не у всех пациентов, а гиперферментемия встречается на фоне типичных клинических симптомов болезни. При мукополисахаридозе мы не регистрируем повышенной активности трансаминаз, но отмечаем гепатомегалию. При длительном неопределенном синдроме цитолиза педиатр обязан направить диагностический поиск на выявление либо исключение наследственно обусловленных заболеваний.
Background. Cytolysis syndrome often helps to suspect liver pathology. However, a rare genetic disease may manifest under the guise of increased transaminases. No true etiology of the disease is then identified with the standard examination algorithm. It is not recognized for a long time. Patients diagnosed with unspecified hepatitis receive irrational treatment, which in turn leads to deterioration in the quality of medical care.
Purpose. To analyze the medical history, laboratory test results and list of clinical symptoms in pediatric patients with genetic diseases in the debut, and to correlate an identified symptom complex with increased transaminases.
Methods. The article presents the results of a retrospective study of 17 randomly selected cases of children with a first established diagnosis of Duchenne — Becker muscular dystrophy, glycogen storage disease, mucopolysaccharidosis followed up in 2010–2019. We used data from patient complaints, anamnesis vitae and anamnesis morbi, laboratory test results and list of clinical symptoms in the debut of genetic diseases. The statistical processing was performed by using parametric and nonparametric methods. Confirmation of the diagnosis was obtained by molecular genetic techniques and the test for expression of urine glycosaminoglycans. Confirming diagnostic technologies were used in the laboratory of molecular diagnostics and the laboratory of inherited metabolic diseases at the Bochkov Research Centre for Medical Genetics (Moscow).
Results. A comparative analysis of medical history and clinical and laboratory data was performed in 9 patients with Duchenne — Becker muscular dystrophy, 5 patients with glycogen storage disease, and 3 children with mucopolysaccharidosis. Prolonged neonatal jaundice was observed in 22.2% of newborns with Duchenne muscular dystrophy. In myopathies, elevated transaminases originate from destroyed muscle fibers and are not associated with the breakdown of the liver cells. This fact is also confirmed by our discovery of a direct correlation between AST (r = 0.76) and ALT (r = 0.72) values with high activity of creatine phosphokinase (CPK), p < 0.05. Prolonged neonatal jaundice was observed in 40% of children with glycogen storage disease. Hepatomegaly was detected in all cases, due to which the volume of the abdomen increases giving a specific form to patients against the background of overweight, lag in physical development due to low growth in 80% of cases and a “puppet face” in 100% of children. There is strong correlation between the increased alkaline phosphatase and AST (r = 0.78), ALT (r = 0.81), p < 0.05. In the third group, there are three children with mucopolysaccharidosis. We did not find any significant increase in transaminases in this group of children.
Conclusion. Against the background of progressive Duchenne — Becker muscular dystrophy, hyperenzymemia is detected in each male patient. There is correlation between elevated transaminases and high creatine phosphokinase. Cytolysis syndrome was found only in some cases of glycogen storage disease, and hyperenzymemia occurs against the background of typical clinical symptoms of the disease. In cases of mucopolysaccharidosis we have found no elevated transaminases, but there is hepatomegaly. In case of prolonged unexplained cytolysis syndrome, the pediatrician should conduct a diagnostic search to identify or exclude genetic diseases.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.